sábado, 18 de febrero de 2023

Terapia epigenética para Cáncer Gástrico - Inhibidores de Histonas desacetilasa (HDACi)

Considerando que las HDAC (histonas desacetilasa) son enzimas que eliminan el grupo acetilo de las histonas haciendo que la cromatina se compacte más, y dado que estas enzimas tienen mayor actividad en pacientes con cáncer gástrico, un pretratamiento en investigación es la terapia con HDACi que se unen a las HDAC evitando su acción, lo que media la relajación de la cromatina y mejora la unión de los fármacos quimioterapeúticos a esta e incluso aumenta la eficacia (sobre la muerte de células cancerígenas) con menos dosis de dichos fármacos, por lo que esta sería una terapia complementaria para el tratamiento de cáncer gástrico.


Disponible en: https://bit.ly/3lMmJDh

Bibliografía:

1. Amnekar RV, Khan SA, Rashid M, Khade B, Thorat R, Gera P, et al. Histone deacetylase inhibitor pre-treatment enhances the efficacy of DNA-interacting chemotherapeutic drugs in gastric cancer. World J Gastroenterol. 14 de febrero de 2020;26(6):598-613. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7029347/

sábado, 11 de febrero de 2023

Técnica de edición de ácidos nucleicos para Cáncer Gástrico

Synthetic Circular RNA functions as a miR-21 Sponge to Suppress Gastric Carcinoma Cell Proliferation

Tipo: in vitro

Dirigido hacia: scRNA21 (circRNA sintético)

Dirigido por: T4 RNA ligasa 1 (Ligadura enzimática)

Órgano / células a tratar: Estómago. Células NCI-N87, AGS y MKN28 GC mediante ensayos WST-1.

Vía de administración (a nivel experimental): Transfección. 

Resultados a largo plazo: Los circRNA sintéticos son resistentes a la digestión de nucleasas y con ellos se busca inhibir la proliferación de células cancerosas al suprimir la actividad de miR-21 en proteínas downstream objetivo incluida la proteína del cáncer DAXX (el gen supresor de tumores Daxx también se regula al alza gracias a esta técnica), además las proteínas GRB2, PPP1CC, CDC42SE2, SARAF, DUT y RPRD1B se incrementaron a las 24 horas después de la transfección post-scRNA-21. De este modo esta técnica en investigación contra el cáncer gástrico presenta una posible futura aplicación terapéutica en pacientes humanos.


Disponible en: https://bit.ly/3YKrBHb

Bibliografía:

1. Liu X, Abraham JM, Cheng Y, Wang Z, Wang Z, Zhang G, et al. Synthetic Circular RNA Functions as a miR-21 Sponge to Suppress Gastric Carcinoma Cell Proliferation. Molecular Therapy - Nucleic Acids. 7 de diciembre de 2018;13:312-21. Disponible en: 10.1016/j.omtn.2018.09.010 

sábado, 4 de febrero de 2023

Terapia celular en cáncer gástrico

Tipo de célula: Células-T con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T)

Método de obtención: Leucoforesis (Extracción de sangre, separación de células T, cultivo y modificación genética para producir receptores CAR) 

Vía de administración: Infusión intravenosa.

Resultados a largo plazo: La terapia CAR-T contra el cáncer gástrico se encuentra en inicios de investigación, por lo cual su eficacia debe aún evaluarse en ensayos clínicos. Clínicamente se tiene como antígenos blanco al receptor del factor de crecimiento epidérmico, la mesotelina, GPC3, GD2 y HER2, esto con el objetivo de combatir y destruir células cancerosas. Sin embargo, también se deben superar limitaciones como la toxicidad por citoquinas que puede acarrear complicaciones e incluso la muerte del paciente. Se espera combinar este tipo de terapia con otras establecidas para mejorar el efecto de destrucción tumoral o prolongar la supervivencia de los pacientes. 


Disponible en: https://bit.ly/3HEKtR0

Bibliografía:

1.Long B, Qin L, Zhang B, Li Q, Wang L, Jiang X, et al. CAR T‑cell therapy for gastric cancer: Potential and perspective (Review). Int J Oncol [Internet]. 2020;56(4):889–99. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3892/ijo.2020.4982

jueves, 26 de enero de 2023

Transgénico animal para estudio de Diabetes mellitus tipo 2

La relación entre diabetes mellitus tipo 2 con el tejido adiposo marrón (TAM) con abundantes mitocondrias, UCP-1 (disipando así la energía en forma de calor) y que requiere de PDRM16 para su diferenciación, se ha estudiado comparando ratones normales y transgénicos con sobre-expresión de PDRM16 sin alteración en el tejido adiposo visceral ni el TAM, pero con pardización en el tejido adiposo blanco subcutáneo y sometidos a una dieta hipergrasa; estos ratones transgénicos demostraron tener una mejor tolerancia a la carga de glucosa, concluyendo de este modo que la mayor presencia de grasa parda puede mejorar el metabolismo y homeostasis de carbohidratos.

 

Disponible en: https://bit.ly/3wC6BGJ

Bibliografía:

1. Costa Gil JE, Spinedi E. La tormentosa relación entre las grasas y el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2: actualizado. Parte 2. Revista Argentina de Endocrinología y Metabolismo. 1 de octubre de 2017;54(4):184-95. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0326461017300608


Ventajas y desventajas de los transgénicos 

Ventajas:

  1. Alimentos apetitosos y relativamente más nutritivos.
  2. Plantas con capacidad de resistencia a sequías y enfermedades.
  3. Rápido crecimiento de plantas y animales.
  4. Permite la simulación enfermedades para su estudio y búsqueda de tratamiento.
  5. Producción de sustancias con aplicación farmacológica y terapéutica.

Desventajas:

  1. Los alimentos pueden llegar a ocasionar una reacción alérgica o tóxica.
  2. Provoca contaminación ambiental.
  3. Posibilidad de cambios genéticos inesperados y dañinos en animales y plantas.
  4. Conflictos éticos respecto al estudio y producción de animales transgénicos.
  5. Perjuicio de la biodiversidad a causa de la invasión de ecosistemas.

Bibliografía:

1. Barahona Echeverria A, Munoz Rubio J. Alimentos Transgenicos: Ciencia, Ambiente Y Mercado : UN Debate Abierto [Internet]. 1a ed. Madrid, Spain: Editores Siglo XXI de Espana. [citado el 26 de enero de 2023]. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/002432.htm

2. Fernandes AZ. Ventajas y desventajas de los alimentos transgénicos [Internet]. Diferenciador. 2021 [citado el 26 de enero de 2023]. Disponible en: https://www.diferenciador.com/ventajas-y-desventajas-de-los-alimentos-transgenicos/ 

viernes, 20 de enero de 2023

Ejemplos de ADN recombinante en la naturaleza y ADN recombinante artifical

ADN recombinante en la naturaleza - Transformación

La transformación es un mecanismo de recombinación genética que ocurre de forma natural en las bacterias, en el cual captan ADN exógeno (fragmentos de ADN desnudo)  y lo incorporan a sus genomas; algunas bacterias que presentan esta capacidad natural de captación de ADN libre en el ambiente son las pertenecientes a los géneros Bacillus y Neisseria. El origen del ADN puede ser del cromosoma de otra bacteria (liberado durante la lisis celular) o plásmidos (moléculas circulares de ADN) presentes en hongos, algas, protistas, dichos fragmentos entran en la cánula receptora de la bacteria y se integran en su ADN.

Disponible en: https://bit.ly/3wkYtKI

  Bibliografía:

2. Clínica Universidad de Navarra. Diccionario Médico - Transformación [Internet] Cun [citado 20 de enero de 2023] Disponible en: https://www.cun.es/diccionario-medico/terminos/transformacion
3. Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiologia Medica. 8va ed. Elsevier; 2017. p. 129-130

ADN recombinante artificial

T: Desarrollo de una bio-macromolécula multifuncional recombinante para la transferencia de genes dirigidos a células de cáncer de próstata.
O: Terapéutico.
G: H4G - TpH4G - TpEsH4G - TpEEH4G
ER: EcoRI - ClaI
EL: T4 ligasa.
V: pDNA-oET21b
CR: Eucariota-célula PC-3
MTG: Transfección mediante método estándar con nanocomplejos preparados que portaban 15μg de pEGFP.
MIC: Cultivo celular, secuenciación de ADN, ensayo de inhibición.
 
  Bibliografía:
 
1. Hatefi A, Karjoo Z, Nomani A. Development of a recombinant multifunctional biomacromolecule for targeted gene transfer to prostate cancer cells. Biomacromolecules [Internet]. 2017;18(9):2799–807. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5593778/

sábado, 14 de enero de 2023

Epigenética en COVID-19 (Firma EPICOVID)

Los mecanismos epigenéticos son aquellos que silencian o inactivan la expresión génica sin alterar la secuencia de ADN. Es así que en la COVID-19 se han identificado diversos factores moleculares que influyen en la gravedad y respuesta de cada individuo frente a la infección por SARS-CoV-2; determinándose que existen 44 posiciones de metilación del genoma asociado a gravedad por COVID-19 de las cuales 23 están localizados en 20 genes conocidos incluyendo el AIM2 (Inflammasome component Absent in Melanoma 2), HLA-C (Major Histocompatibility Complex, class I C) los cuales están involucrados en las respuesta del interferón a la infección viral.

Disponible en: https://bit.ly/3ZEs13m

Bibliografía:

1. Moura MC de, Davalos V, Planas-Serra L, Alvarez-Errico D, Arribas C, Ruiz M, et al. Epigenome-wide association study of COVID-19 severity with respiratory failure. eBioMedicine [Internet]. 1 de abril de 2021 [citado 15 de enero de 2023];66. Disponible en: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(21)00132-8/fulltext

sábado, 7 de enero de 2023

Técnica de hibridación: FISH para el diagnóstico de cáncer gástrico

FISH corresponde a las siglas en inglés de "hibridación in situ con fluorescencia", tratándose de una técnica de laboratorio con la cual se logra localizar una secuencia específica de ADN (o ARN) en un cromosoma haciéndo uso de sondas complementarias de ADN (o ARN) marcadas con fluorocromos que emiten luz visible con un microscopio especial. Es así que mediante la técnica FISH se ha determinado que el estado del gen HER2 se encuentra sobre-explotado en un 7 a un 34% de los casos de tumores gástricos pues dicho gen es incluso considerado un importante biomarcador predictivo de tumores localizados a nivel estomacal.

  

Disponible en: https://bit.ly/3GqziLk

Bibliografía:

1. National Human Genome Research Institute. Hibridación fluorescente in situ (FISH) [Internet]. Genome.gov. [citado 07 de enero de 2023]. Disponible en: https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Hibridacion-fluorescente-in-situ

2.Wilches RO, Prieto JAS, González CB, Mesa JAML de. La importancia de la determinación del HER 2 en el cáncer gástrico avanzado: a propósito de un caso clínico. Revista colombiana de Gastroenterología. 21 de abril de 2021;36(Supl. 1):2-11.Disponible en: https://revistagastrocol.com/index.php/rcg/article/view/503/1064

viernes, 16 de diciembre de 2022

Análisis de pasos - Técnica PCR


T: Detección molecular del virus H1N1 por una RT-PCR convencional junto con una Nested-PCR.

O: Detección molecular del virus H1N1.

M: Hisopado nasal.

EAN: Mini kit de ARN viral QIAamp y kit de formación de ADNc.

AN: ARN viral y ADNc.

G: Gen HA.

PCR: RT-PCR y Nested PCR .

RT-PCR                                                             

D: 95°C por 30s                                         
H: 55.3°C por 30s
E: 72°C por 40s
Ciclos: 35
V: EFO

Nested PCR
 
D: 95°C durante 30s
H: 56.6°C durante 30s
E: 72°C durante 40s
Ciclos: 30
V: EFO
 
Bibliografía:
 
1. Ravina, Gill PS, kumar A, Narang J, Prasad M, Mohan H. Molecular detection of H1N1 virus by conventional reverse transcription PCR coupled with nested PCR. Sensors International. 11 de abril de 2022;3:100178. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666351122000237

 

 

sábado, 10 de diciembre de 2022

Alteración de la traducción en la diabetes mellitus tipo 2

La insulina es un polipéptido de 51 aminoácidos, la cual es secretada por las células β de los islotes de Langerhans y tiene como función mantener niveles normales de glucosa en sagre. Una posible condicionante para padecer diabetes mellitus tipo 2 es la obesidad, pues se especifica que en estos casos al provocarse un estado inflamatorio (debido a citoquinas), se generan radicales libres, los cuales producen estrés oxidativo, teniendo así como resultado final la interrupción de señales para la traducción de insulina (a preproinsulina) ocasionando de este modo resistencia a la misma, puesto que la insulina es sintetizada pero con errores en su estructura y funcionalidad.  

 
Disponible en: https://bit.ly/3YnL4OK

Bibliografía:

1. García Torres D, Sánchez Bouza M de J, Sánchez Sánchez PJ, Sánchez Frenes P, Naranjo Hernández L, García Torres D, et al. Bases moleculares de la diabetes mellitus y su relación con la glicosilación no enzimática y el estrés oxidativo. Revista Finlay. septiembre de 2020;10(3):293-303. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2221-24342020000300293

2. Pajuelo Ramírez J, Bernui Leo I, Sánchez González J, Arbañil Huamán H, Miranda Cuadros M, Cochachin Henostroza O, et al. Obesidad, resistencia a la insulina y diabetes mellitus tipo 2 en adolescentes. Anales de la Facultad de Medicina. julio de 2018;79(3):200-5. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-55832018000300002 

viernes, 2 de diciembre de 2022

Alteraciones en la transcripción en el cáncer gástrico

La base molecular del cáncer gástrico es la mutación del material genético en las células gástricas, con lo cual se altera la actividad de factores de transcripción impidiendo así la activación de genes encargados de suprimir el tumor y por el contrario promoviendo la activación de oncogenes. Se determina entonces que los factores de transcripción Sp1, Sp3 y Klf-4 aumentan la expresión del gen ATP2A3 (durante la diferenciación de células cancerosas) y regulan la expresión transcripcional de SERCA-3 (ATPasas de CA2+ del retículo sarco/endoplásmico) el cual disminuye en caso de cáncer gástrico.

Bibliografía:

1. Flores L. Regulación transcripcional del gen ATP2A3 (SERCA3) tras la diferenciación de líneas celulares humanas de cáncer gástrico y de colon [Internet]. Repositorio Universidad Nacional Autónoma de México. [citado 2 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://repositorio.unam.mx/contenidos/regulacion-transcripcional-del-gen-atp2a3-serca3-tras-la-diferenciacion-de-lineas-celulares-humanas-de-cancer-gastr-98797?c=KY9ajd&d=true&q=*:*&i=1&v=1&t=search_0&as=0  

2. Izquierdo E, Lozano D, Hernández A, Zarain Á. Las bombas de calcio SERCA: su papel en la patogénesis tumoral e implicaciones clínicas. 2020;12. [Internet]. Medigraphic – Literatura Biomédica [citado 2 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/revedubio/reb-2020/reb202b.pdf


Mensaje de bienvenida y presentación

Reciban un cordial saludo y bienvenida a mi blog de Fisiología, mi nombre es Matheo Naranjo y será un gusto compartir con ustedes conocimien...